K29.5 Хронический гастрит неуточненный — в городе «Москва» 632 клиники для лечения

Содержание инструкции


Рабепразол
Рабепразол

Названия

 Русское название: Рабепразол.
Английское название: Rabeprazole.


Латинское название

 Rabeprazolum ( Rabeprazoli).


Химическое название

 2-[[[4-(3-Метоксипропокси)-3-метил-2-пиридил]метил]сульфинил]бензимидазол.


Фарм Группа

 • Ингибиторы протонного насоса.


Увеличить Нозологии

 • K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс.
• K25 Язва желудка.
• K26 Язва двенадцатиперстной кишки.
• K29,5 Хронический гастрит неуточненный.
• K86,8,3* Синдром Золлингера-Эллисона.


Код CAS

 117976-89-3.


Характеристика вещества

 Замещенное производное бензимидазола. Рабепразол натрия — белое или слегка желтовато-белое вещество. Очень хорошо растворимо в воде и метаноле, растворимо в этаноле, хлороформе и этилацетате, нерастворимо в эфире и н-гексане. Слабое основание. Стабильность зависит от рН — быстро разрушается в умеренных кислотах и более стабильно в щелочной среде. Молекулярная масса 381,43.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — противоязвенное.
Является пролекарством — в кислой среде париетальных клеток превращается в активную сульфенамидную форму, взаимодействующую с цистеином H -K -АТФазы (протонный насос). Ингибирует (частично обратимо) H -K -АТФазу обкладочных клеток желудка и дозозависимо угнетает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты. Антисекреторный эффект проявляется в течение 1 ч после приема внутрь дозы 20 мг. Максимальное уменьшение рН среды желудка регистрируется через 2–4 ч после применения первой дозы. В первые сутки уменьшает среднесуточный показатель кислотности на 61% (это составляет около 88% снижения секреции, достигаемого на 8-й день лечения). Среднее значение pH в течение 24 ч составляет 3,4; а время, в течение которого pH сохраняется на уровне более 3 — 55,8%. Частичная диссоциация комплекса с H -К -АТФазой обусловливает меньшую, чем у необратимых ингибиторов протонного насоса длительность действия. Продолжительность угнетения базальной и стимулированной секреции достигает 48 ч, стабильный антисекреторный эффект развивается через 3 дня лечения. Отмена не сопровождается феноменом рикошета, восстановление секреторной активности происходит в течение 2–3 дней по мере синтеза новых молекул фермента.
Обладает антихеликобактерной активностью: МПК 4–16 мкг/мл. Ускоряет проявление антихеликобактерной активности ряда антибиотиков. При проведении тройной эрадикационной терапии (рабепразол по 20 мг 2 раза в сутки в сочетании с кларитромицином и амоксициллином) 90% эрадикация Helicobacter pylori достигается в течение 4 дней. Эрадикация хеликобактера по окончании 7-дневного курса терапии отмечается соответственно в 100, 95, 90 и 63 % при лечении рабепразолом в сочетании с кларитромицином метронидазолом, кларитромицином амоксициллином, амоксициллином метронидазолом только с кларитромицином. При эрозивной или язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с первого дня лечения (10–20 мг) уменьшает изжогу как в дневное, так и в ночное время. Эффективен при 8-недельном лечении эрозивного рефлюкс-эзофагита у 84% больных. Показана эффективность при патологических гиперсекреторных состояниях, включая синдром Золлингера-Эллисона. В первые 2–8 нед длительного приема временно увеличивается концентрация гастрина в сыворотке крови (при гистологическом исследовании не отмечается увеличения числа ECL-клеток, частоты метаплазии кишечника, колонизации H. Pylori).
При приеме внутрь абсорбция начинается в тонкой кишке (из-за наличия у таблетки кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки) и осуществляется быстро и полностью. Абсолютная биодоступность — 52% (выраженный эффект «первого прохождения» через печень). Пища и время приема не изменяют биодоступность. Cmax достигается в течении 2–5 ч (в среднем через 3,5 ч) после приема в дозе 20 мг. Наблюдается линейная зависимость величин Cmax и AUC от дозы в диапазоне от 10 до 40 мг. T1/2 составляет 0,7–1,5 ч; суммарный Cl — 283 мл/мин. На фоне печеночно-клеточной недостаточности эффект «первого прохождения» через печень не выражен, AUC увеличена в 2 раза (после однократного приема) и в 1,5 раза (через 7 дней терапии), T1/2 достигает 12,3 Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP2C19 и CYP3A) с образованием неактивных метаболитов и деметилтиоэфира, обладающего слабой антисекреторной активностью. В случае замедленной биотрансформации после 7 дней приема в дозе 20 мг/сут Т1/2 достигает 1–2 ч (в среднем 1,6 ч), Cmax увеличивается на 40%. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов (конъюгаты меркаптуровой и карбоновой кислот). В пожилом возрасте элиминация замедляется, Cmax повышается на 60%, AUC — в 2 раза. Даже на стадии терминальной почечной недостаточности у больных, находящихся на диализе, фармакокинетические параметры меняются незначительно — Cmax и AUC уменьшаются на 35%, Т1/2 во время гемодиализа составляет 0,95 ч, после — 3,6.


Показания к применению

 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, в тч синдром Золлингера-Эллисона. В комбинации с антибактериальными средствами — эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка или хроническим гастритом; лечение и предупреждение рецидивов язвы у пациентов с язвенной болезнью, связанной с Helicobacter pylori.


Противопоказания

 Гиперчувствительность, в тч к замещенным бензимидазолам, беременность, кормление грудью.


Ограничения к использованию

 Тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (достаточный опыт применения отсутствует).


Применение при беременности и кормлении грудью

 Рабепразол не следует назначать беременным женщинам (данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет). В исследованиях репродукции у крыс и кроликов не выявлено признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер.
 Категория действия на плод по FDA. C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком; соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем, рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс.


Побочные эффекты

 Со стороны органов ЖКТ. Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — снижение аппетита, стоматит.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, сонливость, астения; редко — депрессия, нарушение зрения или вкусовых ощущений.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, лейкопения.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия.
 Со стороны респираторной системы. Фарингит, ринит; редко — кашель, синусит.
 Аллергические реакции. Кожная сыпь.
 Прочие. Боль в спине, гриппоподобный синдром, лихорадка; редко — увеличение массы тела, повышенная потливость.


Взаимодействие

 Рабепразол метаболизируется микросомальными печеночными изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином и другими ЛС, которые метаболизируются этой ферментной системой (варфарин, фенитоин, теофиллин, диазепам). В связи с тем, что рабепразол вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, отмечалось взаимодействие при одновременном приеме с препаратами, абсорбция которых зависит от кислотности содержимого желудка. У здоровых добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение минимальной концентрации дигоксина на 22% (при одновременном приеме необходимо корректировать дозы кетоконазола или дигоксина).
Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24 и 50% соответственно. Это повышает эффективность данной комбинации при эрадикации Helicobacter pylori В исследовании не было обнаружено взаимодействия рабепразола с жидкими антацидными препаратами. Не выявлено клинически значимого взаимодействия рабепразола с пищей.
Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами системы CYP2C19 и CYP3A. Обнаружено, что при ожидаемых концентрациях в плазме крови рабепразол не оказывает ни стимулирующего, ни ингибирующего влияния на CYP3A4. Эти исследования также дают основание считать, что рабепразол не оказывает воздействия на метаболизм циклоспорина.


Передозировка

 Симптомы не описаны.
 Лечение. При подозрении на передозировку рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен (рабепразол хорошо связывается с белками плазмы).


Способ применения и дозы

 Внутрь.


Меры предосторожности применения

 Перед началом лечения необходимо исключить злокачественное новообразование желудка (симптоматическое улучшение на фоне лечения рабепразолом может затруднить своевременную диагностику). Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. В случае появления сонливости следует отказаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания. Пациенты, одновременно с рабепразолом получающие кетоконазол или дигоксин, нуждаются в дополнительном наблюдении (может потребоваться корректировка дозы указанных препаратов).

Классификация

В 1990 г. на IX Международном Конгрессе гастроэнтерологов в Австралии принята классификация, которая получила название «Сиднейская система». Хронический гастрит относится к заболеваниям, определяющим признаком которых являются морфологические изменения, поэтому основными разделами классификации являются гистологический, включающий этиологию, топографию, морфологию, и эндоскопический, в котором предлагаются термины для описания эндоскопической картины.

В целом данная классификация предназначена для оценки биопсийного материала.

С учетом современных взглядов на этиологию и патогенез данного заболевания, а также применительно к практическим условиям, рекомендуют использовать следующую классификацию (основана на Сиднейской системе, 1990, и международной классификации, 1996).

Врачи общей практики используют в своей работе Международную классификацию болезней 10-го пересмотра:

  • К 29. Гастрит и дуоденит. Исключают: эозинофильный гастрит (К 52.8) и синдром Золингера-Эллисона (Е 16.8)
  • К 29.0 Острый геморрагический гастрит. Исключают: эрозия желудка (К 25)
  • К 29.1 Другие виды острого гастрита
  • К 29.2 Алкогольный гастрит
  • К 29.3 Хронический поверхностный гастрит
  • К 29.4 Хронический атрофический гастрит. Желудочная атрофия
  • К 29.5 Неуточненный хронический гастрит. Хронический гастрит: антральный фундальный
  • К 29.6 Другие виды гастрита: гипертрофический гастрит, гранулематозный гастрит, болезнь Менетрие
  • К 29.7 Гастрит неуточненный

Гастрит – это собирательный термин, объединяющий целую группу заболеваний желудка. Общая черта у этих заболеваний – структурные, или, как их еще называют, морфологические изменения слизистой оболочки желудка. Именно эти морфологические изменения отличают его от функциональных желудочных расстройств, которые имеют преходящий характер, и при своевременных мероприятиях (диета, лекарства), проходят бесследно.

Морфологические изменения при хроническом заболевании сопровождаются нарушением секреции и моторики (сократительной способности) желудка с развитием соответствующих симптомов.

Классификация по признакам:

  • По распространенности
  • Ограниченный
  • Диффузный.
  • По локализации
  • Антральный (данный отдел расположен в нижней части желудка, и включает в себя привратник, место перехода желудка в 12-перстную кишку).
  • Фундальный (дна желудка)
  • Тела желудка.
  • По характеру морфологических изменений слизистой
  • Поверхностный
  • Атрофический
  • Гипертрофический.
  • По секреторной активности
  • С сохраненной секрецией желудочного сока – нормоацидный
  • С повышенной секрецией и кислотностью – гиперацидный
  • С недостаточной секрецией – гипоацидный, анацидный.
  • По фазе течения:
  • Обострение
  • Затихание (ремиссия).

Это разделение по имеющимся признакам достаточно условное, и единой общепризнанной классификации нет.

Этиология

trusted-source

Причины хронического многообразны, и их можно разделить на экзогенные и на эндогенные. В роли экзогенных причин выступают различные внешние факторы, которые негативно сказываются на слизистой желудка. Прежде всего, это пища – именно с характером питания многие  до недавнего времени связывали развитие заболевания. Действительно, нерегулярное питание, плохо пережеванная пища, увлечение острыми или жареными блюдами – все это вредно для желудочной слизистой.

То же самое характерно и для алкоголя, который при систематическом употреблении вызывает атрофию слизистой. Недаром в МКБ алкогольный гастрит обозначается отдельным кодом  К29.2. Впрочем, для того чтобы сформировался хронический вовсе не обязательно страдать алкоголизмом. Хроническое воспаление желудка отмечается у многих любителей пива, вина.

В последнее время стали популярны сухарики, чипсы, жевательные резинки, и многие другие продукты с сомнительной пользой, а также прохладительные газированные напитки. Газы в этих напитках растягивают желудочную камеру, а синтетические добавки в современных продуктах раздражают слизистую.

Не так давно выяснили, что пищевой фактор не единственный, и даже не главный в развитии гастрита. Довольно часто это заболевание развивается после инфицирования хеликобактериями (Helicobacter pylori). Эти спиралевидные бактерии приспособились к жизни в кислой среде желудка и провоцируют воспаление слизистой.

Не только специфическая хеликобактерная инфекция может спровоцировать заболевание. Воспаление желудка часто развивается на фоне перенесенных бактериальных и вирусных инфекций (стафилококки, стрептококки, герпес, цитомегаловирус, и др.). Некоторые из лекарственных препаратов (противовоспалительные, кортикостероиды) при их систематическом приеме повышают кислотность желудочного сока, раздражают слизистую желудка, снижают ее барьерную функцию, и тем самым вызывают  воспаление.

Эндогенные причины – это внутренние патологические процессы, которые происходят внутри организма и приводят к воспалению слизистой оболочки желудка:

  • Заболевания нервной и эндокринной систем
  • Частые стрессы
  • Обменные нарушения – наследственные и приобретенные ферментопатии, авитаминозы, подагра
  • Глистные инвазии
  • Заболевания других отделов пищеварительной системы – тонкого и толстого кишечника, желчевыводящей системы.
  • Болезни печени и почек с нарушением выделительной функции
  • Перенесенные ранее операции на ЖКТ.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

Таким образом,  эндогенные гастриты по сути своей вторичны, и выступают как осложнения других имеющихся заболеваний. Зачастую он спровоцирован целой совокупностью экзогенных и эндогенных факторов, взаимно отягощающих друг друга. В качестве примера можно привести несбалансированное питание, которое приводит к дефициту витаминов и белков, и способствует росту хеликобактерной инфекции.

Немного физиологии

Прежде чем определить патогенез (механизм развития) гастрита, следует вкратце остановиться на некоторых функциональных особенностях желудка.  В желудочной камере осуществляется депонирование и частичное переваривание пищи с образованием химуса, полужидкого пищевого комка с примесью пищеварительных соков.

Первоначально пепсин выделяется в виде неактивного вещества, профермента пепсиногена. Его активация осуществляется под действием соляной кислоты.  Эта же кислота необходима для уничтожения патогенных микроорганизмов, поступающих с пищей. Но, поскольку соляная кислота представляет собой опасность для самого желудка, то для ее нейтрализации организм выработал ряд приспособительных механизмов.

Прежде всего, это слизь, которая защищает слизистую желудка от самопереваривания желудочным соком.  Поверхность эпителия слизистой укреплена апикальной мембраной, которая обеспечивает дополнительную защиту.  Входящие в состав желудочного сока вещества-бикарбонаты частично нейтрализуют действие соляной кислоты.

Желудочный сок секретируется железистым эпителием – желудочными железами, расположенными в толще слизистого слоя. Наибольшее количество пищеварительных желез сосредоточено в области дна и тела желудка. Все ингредиенты желудочного сока (пепсиноген, слизь, бикарбонаты, соляная кислота) находятся в динамическом равновесии – повышение количества одного из них автоматически приводит к ускоренной продукции вещества-антагониста.

Ранее считавшиеся этиологическими факторами (алиментарный, вредные привычки, профессиональные факторы) в настоящее время рассматриваются как факторы риска хронического гастрита.

Хронический гастрит

В качестве этиологических факторов установлены следующие:

  • инфекционный фактор – Helicobacter руlori
  • аутоиммунные механизмы
  • отягощенная наследственность
  • прием медикаментов
  • заброс желчи в желудок во время рефлюкса.

Helicobacter руlori (НР) обнаружена в 1983 году Робинсом Уорреном и Барри Маршалом из Австралии в слизистой оболочке желудка больных хроническим гастритом и язвенной болезнью. НР – грамотрицательная палочка, преимущественно обнаруживается в антральном отделе желудка под слоем слизи на поверхности эпителиоцитов, в 12-перстной кишке ее находят в участках желудочной метаплазии, рН среды обитания примерно равна 7, концентрация кислорода низкая.

Патогенность определяется несколькими механизмами:

  • Вырабатывает токсины и токсические ферменты.
  • Вырабатывает вакуолизирующий цитотоксин-ассоциированный белок, – уреазу, катализирующий мочевину в диоксид углерода (СО2 ) и ион аммония (NН4), который нейтрализует рН непосредственного окружения микроба и защищает НР от бактерицидного действия соляной кислоты желудка. Кроме того, аммиак вызывает вакуолизацию эпителиальных клеток и их гибель.
  • Стимулирует воспаление путем выделения медиаторов.
  • Изменяет физиологию желудка, повышая высвобождение гастрина гастринпродуцирующими клетками антрального отдела.

Инфицирование НР происходит в детстве и составляет среди детей от 2-х до 3-х лет в развивающихся странах 10% в год и к взрослому возрасту достигает почти 100%. Helicobacter руlori благодаря выделению цитотоксинов, уреазы, фосфолипазы А2 и С, фактора активации тромбоцитов ведет к развитию воспаления, вызывает изменения физиологии желудка.

Под действием протеаз, вырабатываемых НР, происходит разрушение желудочной слизи, снижается ее защитная функция. В результате воспаления усиливается моторная активность желудка, нарушается механизм отрицательной обратной связи между секрецией гастрина и кислотностью в желудке, ведущей к гипергастринемии и гиперсекреции соляной кислоты.

Процесс всегда начинается с антрального отдела, затем распространяется на тело желудка, заканчивается атрофией антрального отдела, а в последующем – пангастритом с тотальной атрофией. По мере формирования атрофии слизистой оболочки снижается колонизация НР, а при выраженной атрофии НР не обнаруживается. Длительный бактериальный процесс приводит через 20–40 лет к ахлоргидрии.

В развитии другой формы гастрита основная роль отводится аутоиммунным механизмам. Выявляют 2 типа аутоантител: антитела к внутреннему фактору, блокирующие его связывание с витамином В12, и антитела к липопротеиду микроворсинок секреторных канальцев париетальной клетки. Заболевание генетически детерминировано, передается по аутосомно-доминантному типу.

K29.5 Хронический гастрит неуточненный - в городе «Москва» 632 клиники для лечения

Характерно развитие атрофии в фундальном отделе, которая является первичной, воспаление не выражено. Снижена секреция соляной кислоты, пепсиногена 1, а также внутреннего фактора. Дефицит внутреннего фактора приводит к развитию мегалопластическго типа кроветворения и В12 -дефицитной анемии. В ряде случаев имеются антипариетальные антитела, а антитела к внутреннему фактору не обнаруживаются, тогда имеется только атрофический гастрит без мегалобластической анемии.

Следующей доказанной причиной гастрита является длительный прием медикаментов, прежде всего нестероидных противовоспалительных средств, что приводит к повреждению желудка, вызывая образование геморрагий и эрозий, преимущественно острых. Непосредственно повреждающее действие оказывает ацетилсалициловая кислота.

Одну из форм хронического гастрита объясняют травматизацией слизистой оболочки желчью, забрасываемой в желудок во время рефлюкса, что приводит к развитию рефлюкс-гастрита. Наиболее выраженные изменения возникают в довольно короткие сроки после операции на желудке с наложением анастомоза. В результате заброса желчных кислот и лизолицетинов поражается фундальный отдел желудка с развитием воспаления и последующей атрофией эпителия.

Фарм Группа

 • Ингибиторы протонного насоса.

Фармакологическое действие — противоязвенное. Является пролекарством — в кислой среде париетальных клеток превращается в активную сульфенамидную форму, взаимодействующую с цистеином H -K -АТФазы (протонный насос). Ингибирует (частично обратимо) H -K -АТФазу обкладочных клеток желудка и дозозависимо угнетает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты.

Антисекреторный эффект проявляется в течение 1 ч после приема внутрь дозы 20 мг. Максимальное уменьшение рН среды желудка регистрируется через 2–4 ч после применения первой дозы. В первые сутки уменьшает среднесуточный показатель кислотности на 61% (это составляет около 88% снижения секреции, достигаемого на 8-й день лечения).

Среднее значение pH в течение 24 ч составляет 3,4; а время, в течение которого pH сохраняется на уровне более 3 — 55,8%. Частичная диссоциация комплекса с H -К -АТФазой обусловливает меньшую, чем у необратимых ингибиторов протонного насоса длительность действия. Продолжительность угнетения базальной и стимулированной секреции достигает 48 ч, стабильный антисекреторный эффект развивается через 3 дня лечения.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Отмена не сопровождается феноменом рикошета, восстановление секреторной активности происходит в течение 2–3 дней по мере синтеза новых молекул фермента. Обладает антихеликобактерной активностью: МПК 4–16 мкг/мл. Ускоряет проявление антихеликобактерной активности ряда антибиотиков. При проведении тройной эрадикационной терапии (рабепразол по 20 мг 2 раза в сутки в сочетании с кларитромицином и амоксициллином) 90% эрадикация Helicobacter pylori достигается в течение 4 дней.

Эрадикация хеликобактера по окончании 7-дневного курса терапии отмечается соответственно в 100, 95, 90 и 63 % при лечении рабепразолом в сочетании с кларитромицином метронидазолом, кларитромицином амоксициллином, амоксициллином метронидазолом только с кларитромицином. При эрозивной или язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с первого дня лечения (10–20 мг) уменьшает изжогу как в дневное, так и в ночное время.

Эффективен при 8-недельном лечении эрозивного рефлюкс-эзофагита у 84% больных. Показана эффективность при патологических гиперсекреторных состояниях, включая синдром Золлингера-Эллисона. В первые 2–8 нед длительного приема временно увеличивается концентрация гастрина в сыворотке крови (при гистологическом исследовании не отмечается увеличения числа ECL-клеток, частоты метаплазии кишечника, колонизации H. Pylori).

При приеме внутрь абсорбция начинается в тонкой кишке (из-за наличия у таблетки кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки) и осуществляется быстро и полностью. Абсолютная биодоступность — 52% (выраженный эффект «первого прохождения» через печень). Пища и время приема не изменяют биодоступность.

Cmax достигается в течении 2–5 ч (в среднем через 3,5 ч) после приема в дозе 20 мг. Наблюдается линейная зависимость величин Cmax и AUC от дозы в диапазоне от 10 до 40 мг. T1/2 составляет 0,7–1,5 ч; суммарный Cl — 283 мл/мин. На фоне печеночно-клеточной недостаточности эффект «первого прохождения» через печень не выражен, AUC увеличена в 2 раза (после однократного приема) и в 1,5 раза (через 7 дней терапии), T1/2 достигает 12,3 Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP2C19 и CYP3A) с образованием неактивных метаболитов и деметилтиоэфира, обладающего слабой антисекреторной активностью.

В случае замедленной биотрансформации после 7 дней приема в дозе 20 мг/сут Т1/2 достигает 1–2 ч (в среднем 1,6 ч), Cmax увеличивается на 40%. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов (конъюгаты меркаптуровой и карбоновой кислот). В пожилом возрасте элиминация замедляется, Cmax повышается на 60%, AUC — в 2 раза.

Патогенез

При различных патологических состояниях это динамическое равновесие регуляторных систем нарушается.  В результате изменяется содержание компонентов желудочного сока и замедляется  моторика желудка, его перистальтика  (волнообразные сокращения  гладкой мускулатуры). Такое довольно часто отмечается при стрессах, когда активируется симпатическая система, угнетающая и секрецию и моторику. То же самое происходит и при других нейроэндокринных заболеваниях.

Хронический гастрит

Наш ЖКТ устроен так, что при заболевании какого-либо одного органа в патологический процесс вовлекаются и другие отделы пищеварительной системы. Яркий пример тому – анатомическая и функциональная взаимосвязь между желудком и следующей за ним дуоденум. Воспаление желудка, гастрит, неизменно приводит к дуодениту. Поэтому хронические гастриты, нередко протекают по типу гастродуоденитов, что и отображено в МКБ.

С другой стороны, дуоденит часто развивается на фоне заболеваний желчевыводящей системы – печени, желчного пузыря, поджелудочной железы. Чем примечателен дуоденит в плане развития гастрита? При этом заболевании из-за нарушения моторики и несостоятельности сфинктера (мышечного клапана) между желудком и дуоденум часто возникает рефлюкс, заброс дуоденального содержимого в желудок. То же самое происходит  после перенесенных операций на желудке и 12-перстной кишке.

Компоненты дуоденального сока и желчные кислоты в составе этого содержимого оказывают прямое повреждающее действие на слизистую желудка. Кроме того, во время рефлюкса раздражаются G-клетки, секретирующие гастрин. Под действием этого гормона повышается секреция желудочного сока и содержание в нем соляной кислоты.

Многие экзогенные факторы (пищевые ингредиенты, алкоголь, лекарства) повреждают апикальную мембрану и железы, продуцирующие слизь. При этом в патологической зоне нарушается кровообращение, замедляются процессы регенерации, формируется местный отек. Вначале воспалительные процессы затрагивают поверхностный эпителий, но затем распространяются вглубь на всю толщу слизистой и на подслизистый слой.

В случае инфицирования Helicobacter pylori все происходит несколько иначе. Хеликобактерии находятся под желудочной слизью антрального отдела. Для того чтобы оградить себя от  агрессивного действия желудочного сока, они выделяют фермент уреазу. Под действием уреазы нейтральная мочевина ткани слизистой трансформируется в щелочной аммиак.

Под действием хеликобактерной инфекции и спровоцированных ею нарушений на поверхности слизистой оболочки формируются поверхностные дефекты или эрозии (эрозивный гастрит). Впоследствии эти дефекты углубляются на всю толщу слизистой, и далее до подслизистого и мышечного слоев – развивается язвенная болезнь.  Однако и это не самое худшее. На фоне гастрита и язвенной болезни, спровоцированной хеликобактериями, часто развивается рак желудка.

Существует еще один патогенетический механизм, свойственный не только гастритам – аутоиммунный. Сущность аутоиммунных процессов заключается в неадекватных реакциях с повреждением собственных тканей (в данном случае – слизистой желудка) иммунными комплексами, образованными антигенами и антителами. В роли антигенов часто выступают микробные токсины. Поэтому заболевание нередко формируются на фоне бактериальных и вирусных инфекций.

В зависимости от причин и патогенетических механизмов выделяют  три типа:

  1. Тип А (аутоиммунный). Воспаление локализуется в фундальной части и в теле желудка. Антителами повреждается железистый аппарат, секретирующий соляную кислоту и пищеварительные ферменты. В конечном итоге слизистая оболочка атрофируется. Большинство пациентов – лица среднего и пожилого возраста.
  2. Тип В (инфекционный). Наиболее частый тип. Обусловлен Helicobacter pylori. Преимущественно локализуется в антральной части желудка, и протекает с повышенной кислотностью, во всяком случае, на первых порах. В дальнейшем, в отсутствие лечения, зачастую трансформируется в язвенную болезнь.
  3. Тип С (химический). Это рефлюкс-гастрит, обусловленный забросом дуоденального содержимого в просвет желудка. При этой форме поражается антральный и фундальный отделы желудка. При гастрите С воспаление протекает тяжело, носит дистрофический, а иногда и некротический характер Под действием дуоденального содержимого происходит омертвение, некроз поверхностных слоев слизистого эпителия.

Хронический гастрит

Эта патогенетическая классификация, разработанная за рубежом, помогает выбрать оптимальную тактику лечения в каждом конкретном случае.

Клиническая картина

Хронический гастрит протекает с местной и общей симптоматикой.

Среди местных симптомов этого заболевания:

  • Боль. Локализуется в подложечной области (эпигастрии), в большинстве случаев ноющая, нерезкая. Зачастую возникновение боли связано с приемом пищи. Хотя иногда боль беспокоит натощак (голодная боль) или в ночное время (ночная боль). Голодные или ночные бол свидетельствуют о гиперацидности, и, возможно, о язвенной болезни.
  • Тошнота. Свидетельствует о нарушении пищеварения в желудке и о замедленной эвакуации пищи из желудка в кишечник. Частый признак гипоацидных состояний.
  • Снижение аппетита. Также признак нарушения секреции и моторики желудка. Сопутствует другим клиническим симптомам гастрита.
  • Отрыжка. Признак  повышенной кислотности и ускоренной перистальтики – отрыжка воздухом. Отрыжка съеденной пищей спустя несколько часов после ее приема напротив, свидетельствует о замедленной перистальтике. В ряде случаев  при гипоацидных состояниях пища застаивается столь длительно, что повергается брожению прямо в желудке с выделением сероводорода. При этом пациенты будут жаловаться на отрыжку тухлыми яйцами.
  • Изжога. Признак гиперацидности. При избытке соляной кислоты и нарушенной моторике происходит рефлюкс кислого желудочного содержимого в нижние отделы пищевода. Этот рефлюкс сопровождается характерным чувством жжения.
  • Рвота. В основном беспокоит при обострениях. Может возникать как при недостаточной, так и при избыточной кислотности. При гиперацидном гастрите желудочное содержимое с кислым привкусом. После этого состояние пациентов улучшается – уменьшается боль, перестает беспокоить изжога. В ряде случаев пациенты сознательно вызывают рвоту, чтобы их состояние улучшилось. Данный факт с большой долей вероятности свидетельствует о присоединении к гастриту язвенной болезни. Бурое окрашивание рвотных масс («кофейная гуща») указывает на грозное осложнение язвенного процесса – на желудочное кровотечение. При алкогольном гастрите рвота, как правило, начинается в утренние часы («утренняя рвота алкоголика»).
  • Кишечные расстройства. При гиперацидном гастрите будут отмечаться запоры. При гипоацидных состояниях, когда переваривание пищи будет нарушено, пациентов будут беспокоить  диарея. При сопутствующем гастриту энтероколите запоры и поносы будут чередоваться.

Выраженность этих симптомов будет разной в зависимости от фазы течения, а при ремиссии они могут и вовсе отсутствовать. При этом нет четкой связи между клинической картиной и структурными изменениями в слизистой оболочке. Поэтому у многих болезнь протекает бессимптомно  в течение долгих лет, и впервые заявляет о себе под действием провоцирующих факторов – погрешностей в питании, употреблении алкоголя, стрессов.

Общие проявления тоже необязательны. У некоторых длительно болеющих пациентов с секреторной недостаточностью и гипоацидными состояниями будут отмечаться признаки трофических расстройств – общая слабость, снижение работоспособности, исхудание, ломкость волос и ногтей, сухость кожи и трещины в углах рта. При аутоиммунных гастритах из-за нарушения всасывания витамина В12 формируется В12-дефицитная или пернициозная анемия.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Выделяют две основные формы хронического гастрита: хронический поверхностный гастрит и хронический атрофический гастрит. Такое разделение получило всеобщее признание и введено в классификацию гастритов по МКБ-10. В основе данного деления лежит факт сохранности или гибели нормальных желез слизистой оболочки желудка, что имеет существенное функциональное и прогностическое значение. Кроме двух вышеуказанных форм имеются и другие формы гастрита, в том числе, так называемые особые формы хронического гастрита:

  • атрофически-гиперпластический гастрит (или полипозный, «бородавчатый»),
  • гипертрофический гастрит,
  • гигантский гипертрофический гастрит (болезнь Менетрие),
  • лимфоцитарный,
  • гранулематозный (болезнь Крона, саркоидоз, гранулематоз Вегенера желудочной локализации),
  • коллагеновый,
  • эозинофильный (аллергический),
  • радиационный,
  • инфекционный (гастроспириллы, цитомегаловирус, дрожжеподобные грибки Candida),
  • химический (реактивный рефлюкс-гастрит, медикаментозный).

Встречается в 5–10% хронического гастрита, сочетается с рядом аутоиммунных заболеваний – аутоиммунным тиреоидитом, тиреотоксикозом, сахарным диабетом I типа – и характеризуется поражением желез фундального отдела желудка. С самого начала процесс направлен на развитие атрофии и приводит к секреторной недостаточности в молодом возрасте.

Обычно эта форма гастрита протекает латентно. В 10–15% случаев у больных имеются жалобы, характерные для дискинетического варианта диспепсии (снижение аппетита, отрыжка воздухом, тупого характера боли в эпигастральной области, ощущение полноты, тяжести, неприятный вкус во рту, тошнота, отрыжка, урчание в животе, нарушение стула).

Аутоиммунный гастрит прогрессирует достаточно быстро. Сочетание с язвенной болезнью не характерно. Существует опасность малигнизации у больных с тяжелым атрофическим гастритом и пернициозной анемией. Основное значение в диагностике имеет обнаружение антител к париетальным клеткам, повышение уровня гастрина и наличие В12-дефицитной анемии.

Антральный гастрит, связанный с обсеменением слизистой оболочки желудка бактериями Helicobacter pylori — составляет до 90 % всех случаев хронического гастрита. У молодых больных вначале поражается антральный отдел, а через 15-20 лет изменения распространяются на весь желудок. Распространенность хронического гастрита типа В увеличивается с возрастом, достигая 78% у лиц старше 50 лет и почти 100% у лиц старше 70 лет.

Хроническая инфекция, вызванная Helicobacter pylori, приводит к многоочаговому атрофическому гастриту и метаплазии желудочного эпителия. Более того, при лечении, направленном на подавление секреции соляной кислоты чаще развивается атрофия слизистой, и поэтому возрастает риск рака желудка. Кроме того, эти препараты повышают активность гастрита, вызванного Helicobacter pylori, что также приводит к атрофии слизистой и предрасполагает к раку желудка.

Helicobacter pylori обнаруживают в желудке практически у всех больных хроническим поверхностным гастритом, но по мере прогрессирования атрофии слизистой число бактерий уменьшается. Степень гистологических изменений в целом соответствует числу бактерий, определяемому при гистологическом исследовании биоптата.

Хронический антральный гастрит имеет наиболее очерченную клиническую картину. Болевой синдром нередко имеет язвенноподобный характер. Иногда боль возникает вскоре после еды, преимущественно при пищевых погрешностях, она может быть острой, схваткообразной. Наблюдаются изжога, кислая отрыжка, реже тошнота и рвота кислым желудочным содержимым. Секреторная функция желудка при гастрите типа В чаще повышена.

Встречается в 5% хронического гастрита. «Истинный» рефлюкс-гастрит развивается у больных, перенесших резекцию желудка, и возникает в короткие сроки после операции. Основной фактор патогенеза – заброс желчи в культю желудка. Для него характерны чувство жжения в эпигастрии, снижение аппетита, тошнота, горький вкус во рту, отрыжка воздухом, рвота желчью, которая не приносит облегчения, потеря массы тела.

Медикаментозный гастрит, ассоциированный с нестероидными противовоспалительными средствами, составляет около 10% всех хронических гастритов. Нередко протекает бессимптомно. Возможно внезапное кровотечение (рвота «кофейной гущей», мелена). При эндоскопии обнаруживаются эрозии, кровоизлияния.

Составляют менее 1%. Специфической эндоскопической картины не имеют, диагностируются только морфологически:

  • Эозинофильный гастрит характеризуется выраженной инфильтрацией эозинофилами слизистой оболочки. Этиология неизвестна. У 25% больных в анамнезе аллергия, бронхиальная астма или экзема. Развивается у больных склеродермией, дерматомиозитом и т. д. Установлена гиперчувствительность к пищевым белкам. Заболевание считается хроническим, рецидивирующим. Поражается главным образом антральный отдел.
  • Гранулематозный гастрит характеризуется образованием эпителиоидноклеточных гранулем при саркоидозе, болезни Крона, туберкулезе, микозах, инородных телах.
  • При лимфоцитарном гастрите обнаруживается выраженная лимфоцитарная инфильтрация эпителия. Этиология и патогенез неизвестны. Предполагают, что речь идет об иммунной реакции на местное воздействие антигенов, глютена. При эндоскопии выявляют утолщение складок, полные эрозии, узелки в теле желудка.
  • Гипертрофический гастрит характеризуется гипертрофией слизистой оболочки желудка. Считается, что в норме ее толщина составляет 0,4–1,5 мм. Если она превышает 1,5 мм, говорят о гипертрофии. Термин «гипертрофический гастрит» в современных классификациях не используют. Гипертрофия слизистой оболочки проявляется несколькими синдромами:
    • Болезнь Менетрие клинически проявляется потерей белка и гипохлоргидрией. Основной морфологический признак – гигантские складки, напоминающие извилины головного мозга. Гиперплазия эпителия с воспалением не связана. У ряда больных болезнь Менетрие может подвергаться обратному развитию, при этом у детей восстанавливается нормальная слизистая оболочка, а у взрослых происходит трансформация в атрофический гастрит.
    • Синдром Золлингера–Эллисона характеризуется гиперплазией париетальных клеток и хронической «пептической» язвой. Сочетается с гипергастринемией, причиной которой служит гормонально-активная опухоль, располагающаяся обычно в поджелудочной железе, или гиперплазия G-клеток желудка. Язвы эти длительно не заживают и рецидивируют.

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, в тч синдром Золлингера-Эллисона. В комбинации с антибактериальными средствами — эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка или хроническим гастритом; лечение и предупреждение рецидивов язвы у пациентов с язвенной болезнью, связанной с Helicobacter pylori.

Хронический гастрит

 Гиперчувствительность, в тч к замещенным бензимидазолам, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Рабепразол не следует назначать беременным женщинам (данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет). В исследованиях репродукции у крыс и кроликов не выявлено признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер.

Побочные эффекты

Со стороны органов ЖКТ. Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — снижение аппетита, стоматит.  Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, сонливость, астения;

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

редко — депрессия, нарушение зрения или вкусовых ощущений.  Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, лейкопения.  Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия.  Со стороны респираторной системы. Фарингит, ринит;

Взаимодействие

Рабепразол метаболизируется микросомальными печеночными изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином и другими ЛС, которые метаболизируются этой ферментной системой (варфарин, фенитоин, теофиллин, диазепам).

В связи с тем, что рабепразол вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, отмечалось взаимодействие при одновременном приеме с препаратами, абсорбция которых зависит от кислотности содержимого желудка. У здоровых добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение минимальной концентрации дигоксина на 22% (при одновременном приеме необходимо корректировать дозы кетоконазола или дигоксина).

Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24 и 50% соответственно. Это повышает эффективность данной комбинации при эрадикации Helicobacter pylori В исследовании не было обнаружено взаимодействия рабепразола с жидкими антацидными препаратами.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия рабепразола с пищей. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами системы CYP2C19 и CYP3A. Обнаружено, что при ожидаемых концентрациях в плазме крови рабепразол не оказывает ни стимулирующего, ни ингибирующего влияния на CYP3A4. Эти исследования также дают основание считать, что рабепразол не оказывает воздействия на метаболизм циклоспорина.

Меры предосторожности применения

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Перед началом лечения необходимо исключить злокачественное новообразование желудка (симптоматическое улучшение на фоне лечения рабепразолом может затруднить своевременную диагностику). Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

В случае появления сонливости следует отказаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания. Пациенты, одновременно с рабепразолом получающие кетоконазол или дигоксин, нуждаются в дополнительном наблюдении (может потребоваться корректировка дозы указанных препаратов).

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Koms24.ru
Adblock detector