Анализы и тесты на синдром Жильбера

Симптомы, причины, распространенность, прогноз

Синдром, при котором пациенты страдают расстройствами ЖКТ, а после перегрузок желтеют, описал французский гепатолог Николя Августин Жильбер и его коллеги – Пьер Леребулле и Жозеф Кастаньи. Поэтому в литературе можно встретить названия этого синдрома в честь двух врачей: Жильбера – Леребулле, а также Жильбера – Мейленграхта. Здесь вторая фамилия принадлежит датскому специалисту, который дополнил и уточнил описание заболевания.

Синдром Жильбера – часто встречающаяся генетическая патология, которая есть у 2-5% европейцев и у 1-5% всего человечества. Наиболее распространен у негроидной расы (3-6%). Мужчины страдают им в 8-10 раз чаще женщин.

Неспецифичные симптомы синдрома Жильбера – разнообразные нарушения пищеварения: боли в животе, нарушения стула, тошнота. Все это сопровождается повышенной утомляемостью, изредка – тревожностью. При ухудшении состояния развивается желтуха.

Желтуха связана с повышением уровня билирубина в крови и тканях тела, но само по себе это состояние не так уж страшно. Желтуха привлекает внимание потому, что она указывает на тяжелый патологический процесс в организме: поражение печени или гибель большого количества эритроцитов в крови, которого нет при синдроме Жильбера.

Причина болезни – дефект гена UGT 1A1, который кодирует необходимый фермент. Наследуется болезнь по аутомосно-рецессивному типу. Если конкретный ген поврежден в обеих хромосомах (гомозиготное носительство), клинические проявления будут более выражены, если всего в одной – заболевание может протекать скрыто и обнаружиться случайно по превышению уровня билирубина в анализах крови, взятых по другому поводу.

Факт! Чаще всего впервые заболевание проявляется в 15-25 лет, после стресса: инфекционного заболевания, физической перегрузки, голодания, употребления большого количества алкоголя или жирной пищи.

Именно этой болезни Европа обязана появлением идиомы «желчный человек». Повышение несвязанного билирубина оказывает токсическое влияние на центральную нервную систему, в результате чего пациенты могут стать излишне раздражительными, а нервная перегрузка может привести к появлению желтухи. Таким недугом страдал, например, Наполеон Бонапарт. Из литературных персонажей можно вспомнить Печорина, который как-то не спал всю ночь, а наутро был «желтым, как померанец».

Как проявляется этот синдром?

Как правило, заболевание манифестирует примерно в 20-30 лет, причем мужчины болеют несколько чаще. К счастью, пациенты с этим недугом редко испытывают сильный дискомфорт, а участи больных и вовсе отсутствуют симптомы заболевания в плане самочувствия. Заболевание неизлечимо и будет существовать на протяжении всей жизни больного, но соблюдая несложные принципы лечения и диеты, на качестве жизни оно совершенно не отражается. Важно только своевременно обращаться к врачу, если возникают жалобы и придерживаться режима жизни, рекомендованного врачом.

Как лечат синдром Жильбера

Это безобидное заболевание лечения, как правило, не требует. Главное при нем – не навредить пациенту препаратами, которые хорошо переносятся людьми, но при доброкачественной наследственной гипербилирубинемии могут быть токсичными для печени. В список таких лекарств входят, например, парацетамол и кофеин, некоторые антибиотики, многие гормональные препараты, например, глюкокортикоиды и стероиды, что делает затруднительным прием оральных контрацептивов у женщин с этим заболеванием. Самолечение для таких пациентов недопустимо.

Из лекарств пациентам с негемолитической семейной желтухой могут назначать курсовое применение гепатопротекторов и Фенобарбитал, который за счет особенностей своего метаболизма в организме человека помогает справиться с желтухой – основным симптомом этого синдрома.

Основная мера по недопущению обострения простой семейной холемии – диета. Во время обострения пациенты должны придерживаться стола 5 – гастроэнтерологической диеты, включающей в основном крупы, овощи, нежирные сорта мяса и рыбы в отварном, паровом и тушеном виде. В остальное время рекомендованы ограничение алкоголя, слишком жирной, острой и пряной пищи, которые могут вызвать обострение. Таким людям нельзя слишком долго не есть, необходимо избегать обезвоживания, переутомления, чрезмерных физических нагрузок.

Что может испытывать больной синдромом Жильбера?

Что может свидетельствовать об этом заболевании? Во-первых, при сдаче биохимического анализа крови будет отмечаться повышенный уровень билирубина, непрямой его фракции в особенности. При более расширенной диагностике заметным будет снижение активности фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), а также при проведении диагностических тестов уровень билирубина снизится при приеме фенобарбитала.

При проведении ультразвукового исследования в желчном пузыре могут быть конкременты, иногда они возникают и в желчных протоках. Очень важно провести полное, комплексное исследование, чтобы не упустить никаких важных нюансов заболевания, и при этом избежать гипердиагностики и чрезмерного назначения медикаментов.

Кстати, использование лекарств при синдроме Жильбера требует особой внимательности и осторожности, ведь может привести к возникновению замкнутого круга – принимаем лекарства для лечения и провоцируем возрастание уровня билирубина, что требует большего назначения препаратов.

Первые признаки болезни, как правило, неспецифичны. Больных беспокоит утомляемость, общая слабость, возможны головокружения и нарушения сна, обычно в виде бессонницы. Уже позже появляются более специфичные признаки, которые позволяют заподозрить проблемы с печенью – возможно ощущение тяжести или дискомфорта в области правого подреберья, могут быть даже ноющие боли, также часто появляется желтушность склер глаз и иногда желтоватый оттенок кожи.

Бывают и проблемы, связанные с пищеварением – ощущение горького привкуса во рту, нарушения аппетита (обычно снижение или отсутствие), тошнота и рвота, метеоризм и ощущение вздутия живота, расстройства стула, отрыжка. Но, несмотря на все эти не самые приятные симптомы, прогноз заболевания благоприятный.

Синдром Жильбера сохраняется на всю жизнь, не существует лечения, чтобы устранить это заболевание. Но улучшить качество жизни вполне реально. Гипербилирубинемии не избежать, но это не сопровождается ухудшением прогноза для жизни. Даже при страховании жизни таких людей относят к группе обычного риска.

При том, что обычно серьезных нарушений здоровья не наблюдается, у больных синдромом Жильбера повышенная чувствительность к негативным факторам – алкоголю, лекарственным препаратам – повышается риск развития воспалительных процессов печени и желчевыводящих путей, образования камней в желчном пузыре.

Таким образом, заболевание хотя и не смертельное, но требует внимания со стороны пациента и его лечащего врача. Это одна из причин, почему родители детей, у которых родился малыш с такой болезнью, должны проконсультироваться у генетика при планировании очередной беременности. Вероятнее всего, потребуется ДНК тест на синдром Жильбера.

Аналогично нужно поступить людям, больным этим синдромом при планировании беременности, а также, если в семье есть родственники, у которых это заболевание. После получения результатов теста на наличие маркеров синдрома Жильбера, нужна подробная консультация генетика. Он объяснит в полной мере, что показал анализ, почему это возможно произошло и как развивались изменения в организме, чего в дальнейшем ожидать и почему, укажет риски развития осложнений.

Также генетик даст свои рекомендации по минимизации осложнений заболевания, и на что нужно обращать внимание в течение жизни, в том числе и лечащему врачу в дальнейшем. Это очень ценная информация и не стоит ею пренебрегать.

Если генетиком назначается исследование — тест на синдром Жильбера, цена его не должна пугать, поскольку примерно составляет 3000 рублей, а это не так много, когда речь идет о здоровье ребенка.

Инструментальная диагностика

Задача таких анализов при любой желтухе – в первую очередь, выяснить, чем она вызвана. Для этого берут стандартный биохимический анализ крови либо печеночный профиль. Общий билирубин будет повышен при любой желтухе, а вот соотношение прямого и непрямого желчного пигмента в крови позволит сделать выводы о причинах гипербилирубинемии.

Важен для врача сбор анамнеза: если среди ближайших родственников пациента есть люди с синдромом Жильбера, то вероятность обнаружить этот диагноз в таком случае повышается. Однако если таких родственников нет, болезнь обнаружить тоже можно: она может протекать скрыто и не манифестировать никогда. Однако не исключено, что у носителя измененного гена UGT 1A1 желтуха развилась по совершенно другой причине. Поэтому в рамках обследования берут клинический анализ крови и делают УЗИ органов брюшной полости.

Обязательно обращают внимание на данные осмотра: при синдроме Жильбера печень не увеличивается, обычно нет интенсивных болей в животе, температура нормальная, нет изменений формулы крови, характерных для воспаления.

Когда все данные предварительных исследований указывают на синдром Жильбера, диагноз подтверждают. Для этого берут кровь и исследуют вызывающий простую наследственную холемию ген. Анализ на синдром Жильбера называется «Выявление мутации (TA)6/7 в гене UGT1A1». Если обнаруживают изменения, характерные для этого заболевания, а конкретно – дополнительный участок ТА, диагноз подтвержден. Уточняется и форма болезни: гомо- или гетерозиготная. Но иногда результаты этого сравнительно недорогого исследования оказываются сомнительными.

При выявлении мутации (TA)6/7 в гене UGT1A1 определяют, из скольких фрагментов ТА состоит ген, кодирующий необходимый для связывания билирубина фермент. В норме таких фрагментов 6. Если их число не кратно трем, то ген не может правильно воспроизвести необходимый фермент. Такая генетическая патология называется мутацией рамки считывания. Чаще всего синдром Жильбера обусловлен именно ей, а конкретно – инсерцией (вставкой дополнительного фрагмента в ген) UGT1A1.

Фото:Анализ на синдром Жильбера

Однако есть и другие варианты мутаций, которые вызывают то же состояние. Поэтому, если мутация (ТА)6/7 не подтвердилась, а клиническая картина прямо указывает на синдром Жильбера, проводят более дорогое уточняющее исследование, для которого так же берут кровь. Применяют анализ и в тех случаях, когда пациенту необходима химиотерапия иринотеканом или другие препараты, которые для пациентов с негемолитической семейной желтухой могут оказаться токсичными. Результат необходим, чтобы врач определил соотношение вреда и пользы в каждом конкретном случае.

Подготовка к клиническому и биохимическому анализам крови стандартная: накануне лучше выдержать 2-3 дня диеты, непосредственно перед забором крови выдержать голодную диету 8-12 часов. Подойти к процедурному кабинету чуть заранее, отдохнуть.

Анализ крови на синдром Жильбера (генетический анализ) не требует специальной подготовки.

Исследования с использованием различных приспособлений обычно назначаются для подтверждения поставленного диагноза. Существует несколько методов, которые позволяют определить синдром Жильбера.

Такое исследование проводят с целью определения состояния печени. УЗИ показывает габариты и имеющиеся поражения органа. Исследование назначают в любом возрасте, поскольку оно не имеет противопоказаний и не вызывает побочных действий.

Чтобы УЗИ показало достоверный, результат, к исследованию следует заранее подготовиться:

  1. За несколько дней убрать из меню все продукты, которые вызывают метеоризм;
  2. За 2-3 дня до УЗИ принимать медикаментозные средства, снижающее газообразование;
  3. За день до исследования употребить слабительное или поставить клизму при проблемах со стулом.

Суть исследования – забор биоматериала с помощью зонда, после чего выполняется анализ биологической жидкости, которая образована желудочным и панкреатическим соком, а также желчью. Это помогает определить состояние печени и имеющиеся проблемы.

Существуют правила подготовки к исследованию, которые не рекомендуется нарушать:

  • Биологический материал сдают в утренние часы. Перед исследованием нельзя кушать. Последний прием пищи должен состояться накануне не позднее 18.00. В этот период также исключаются все напитки. Вечером можно пить простую воду без газа, утром – нельзя ничего;
  • За 5 дней до сдачи биоматериала отказываются от приема любых лекарственных препаратов, стимулирующих выработку желчи. Прекращают также прием слабительных средств и спазмолитиков;
  • За день до зондирования пациенту вводят 0,5 мл атропина. После этого исследуемый выпивает воду в теплом виде с ксилитом.

Выделяют два вида дуоденального зондирования:

  • Классическое. В этом случае биоматериал забирают единовременно из протоков, желчного пузыря и двенадцатиперстной кишки;
  • Фракционное. Биоматериал забирается 5 раз через каждые 8 минут.

При патологиях печени исследование показывает изменение состава желчи и нарушение транспортировки ферментированной субстанции в кишечник.

Биопсия

Суть метода – пункция железы для дальнейшего исследования биоматериала. Такой анализ обычно проводят для исключения цирроза и воспалительного процесса печени. Для забора биоматериала применяют общий наркоз, поэтому процедура не пользуется популярностью.

В чем же состоит суть исследования?

Это довольно сложный технически анализ и заключается он в определении последовательности нуклеотидов определенных локусов генов методикой пиросеквенирования. Как уже говорилось, при синдроме Жильбера имеет место наследственный дефект гена, что и приводит к характерной симптоматике.

Если более детально рассматривать синдром Жильбера, расшифровка генетического анализа может выглядеть следующим образом. Чаще всего причиной развития болезни является полиморфизм rs8175347, что приводит к уменьшению активности фермента. Если выявлено гомозиготное состояние и при отсутствии выраженной симптоматики нет оснований выставлять диагноз синдрома Жильбера. При гетерозиготном состоянии наблюдается более выраженное снижение уровня фермента, и это провоцирует клиническую симптоматику синдрома.

С точки зрения генетики, это довольно частое заболевание – до 10% в популяции, и относится к болезням с аутосомно-рецессивным типом наследования. Это значит, что для возникновения у ребенка заболевания, носителями патологически измененного гена должны быть оба родителя, но при этом у самих родителей, вероятнее всего, симптомов заболевания наблюдаться не будет. Или, как вариант, один родитель – носитель синдрома, а второй – больной.

Для диагностики патологии, если не был проведен генетический анализ крови на синдром Жильбера, также назначают дополнительные тестирования. Суть таких анализов – использование определенных препаратов, которые оказывают влияние на уровень билирубина в крови.

Лекарственные тесты

Выделяют несколько видов тестов, которые помогают диагностировать синдром Жильбера:

  1. Использование препаратов, в состав которых никотиновая кислота. Средство в количестве 50 мг вводят в кровяное русло через вену. Через три часа кровь берут на анализ. Если исследование показало увеличение концентрации билирубина в несколько раз, предполагают синдром Жильбера, гепатит или гемолиз;
  2. Применение средств с содержанием фенобарбинала. Препарат используют в таблетках. Продукт употребляют 5 дней подряд перед проведением исследования. Рекомендованная дозировка – 3 мг на 1 кг массы тела. Если после проведения анализа обнаружится уменьшение концентрации билирубина в крови, определяют положительный результат тестирования;
  3. Использование продуктов, в состав которых входит рефампицин. Суть тестирования – в кровяное русло вводят 900 мг препарата. Если концентрация билирубина в крови увеличивается, то это значит, что тест на синдром Жильбера показал положительный результат.

Другие пробы

Выделяют еще одно исследование для диагностики синдрома Жильбера – немедикаментозная проба. В этом случае не используют никаких препаратов. Для тестирования забирается кровь натощак, и определяют уровень билирубина. После этого пациент должен в течение 2-х дней не употреблять ничего кроме чистой негазированной воды.

Если нет возможности выдержать такую строгую диету, разрешается кушать, но калорийность суточного рациона не должна превышать 400 ккал. После этого проводят повторное исследование. Тест будет положительным, если анализ покажет увеличение уровня пигмента более чем в 2 раза.

Анализ крови на синдром Жильбера помогает выявить патологию на ранних стадиях возникновения и приступить к терапии. Врачи в этом случае дают благоприятный прогноз, но только при соблюдении определенных правил питания.

Как читать результаты анализов

В биохимическом анализе крови отклонения, как правило, ограничены повышением общего билирубина до 80-100 мкмоль/л за счет непрямой (несвязанной, BID-ID) фракции.

https://www.youtube.com/watch?v=AGPE3GubfVI

В генетическом анализе на выявление мутации (TA)6/7 обычно пишут сам результат и заключение. Но некоторые лаборатории указывают только результат, предоставляя разбираться с его значением лечащему врачу. Приведем все возможные варианты результатов.

Обозначение результата Альтернативное обозначение Результат Значение
(ТА)6/(ТА)6 n=6 n=6 Нет увеличения числа TA-повторов в гене UGT1 Диагноз не подтвержден
(ТА)6/(ТА)7 n=7 n=6 ТА-повтор в одном из парных генов Гетерозиготная форма, клинические проявления выражены слабо или не выражены вообще
(ТА)7/(ТА)7 n=7 n=7 ТА-повторы в обоих генах Гомозиготная форма, проявления, как правило, хорошо заметны
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Koms24.ru
Adblock detector